Rôle des gènes pax4 et arx au cours du developpement pancréatique

La thérapie cellulaire pourrait constituer une alternative intéressante aux injections quotidiennes d’insuline pour le traitement du diabète. Toutefois, cette approche nécessite une bonne compréhension de tous les facteurs de transcription impliqués dans la différenciation des sous-types cellulaires du pancréas endocrine. Nous avons cloné et étudié les gènes pax4 et arx de poisson zèbre. pax4 de poisson zèbre est l’orthologue du gène pax4 de mammifère. pax4 a divergé beaucoup plus rapidement au cours de l’évolution que pax6. Les domaines d’expression et la fonction pancréatique du gène arx ont été conservés entre les poissons et les mammifères. Ceci témoigne de l’importance de ce gène dans la différenciation des cellules α chez ces espèces. Contrairement à ce qui est montré chez la souris, pax4 n’est pas exprimé dans les cellules β chez le poisson zèbre et n’a pas de fonction apparente dans la différenciation de ces cellules. Nos résultats suggèrent que pax4 n’était probablement pas requis pour le développement des cellules β et δ chez les premiers vertébrés. Son rôle dans la différenciation des cellules β serait apparu au cours de l’évolution des mammifères